Etude de l’impact aiguë de la leptospirose sur le métabolisme lipidique et sa relation avec la sévérité
L’objectif de l’étude est d’analyser sur un large échantillon de patients atteints de leptospirose (n=100) les profils protéiques (cytokines), et lipidiques, en comparant les données à la phase aiguë et lors de la réévaluation faite à 1 mois. L’étude s’appuie sur la cohorte COLEPT dont le promoteur est l’INSERM, et pour laquelle les inclusions sont terminées, et des données/échantillons sont accessibles pour mener l’étude LEPTOLIP.
Lors d’infection sévère de la leptospirose, certaines études suggèrent l’implication d’une réponse immunitaire exagérée notamment cytokinique conduisant aux syndromes septiques et défaillances d’organes (3). Des études ont mis en évidence une augmentation des concentrations sériques/plasmatiques de cytokines pro-inflammatoires telles que IL-6, TNF-α, IL-1β, IL-8, IL-2 dans les formes sévères par rapport aux formes modérées (3–5). De plus, IL-6, IL-10 et IL-8 ont été associées à une mortalité accrue (4,5). Le sepsis est un état complexe caractérisé par des modifications significatives de l’état métabolique, immunologique et du stress oxydatif. Plusieurs études montrent que les cytokines pro-inflammatoires (comme le TNF-α ou l’IL-6) jouent un rôle dans l’altération du métabolisme lipidique dans l’obésité, l’athérosclérose ou le diabète (6). Des modifications du profil lipidique ont été décrites dans de nombreux contextes de sepsis viraux comme bactériens, notamment par l'UMR DéTROI. Lors de l’inflammation aiguë, une diminution des taux de HDL-cholestérol (HDL-C) et des LDL-cholestérol (LDL-C) a été décrite ainsi que de certaines apolipoprotéines, composants majeurs des lipoprotéines (7). Dans le contexte de la Covid-19, certains auteurs ont décrit une corrélation inverse entre les concentrations en HDL-C et LDL-C et la sévérité de la maladie. Une étude évaluant l’évolution du profil lipidique à distance du sepsis a mis en évidence des modifications du profil jusqu’à 2 ans après l’épisode aigu potentiellement responsable d’une majoration du risque de complications cardio-vasculaire (8). Au-delà des taux de cholestérol transporté par les lipoprotéines, leur fonctionnalité a été évaluée en situation de sepsis bactérien ou viral. Nous avons pu montrer que les HDL (lipoprotéines de haute densité) perdaient leur fonctions antioxydantes et anti-inflammatoires pendant les phases aiguës d'une infection (9), justifiant une possible approche thérapeutique visant à supplémenté les patients en HDL fonctionnelles pendant cette période critique (10,11). Au cours du sepsis induit par la leptospirose, des études de faibles effectifs ont montré une augmentation des cytokines IL-6, IL-10 et TNF-α associée avec une diminution de l'apolipoprotéine A1 et du HDL-C à la phase aiguë chez des patients en réanimation (12) ainsi que du profil lipidique (12). Ce profil lipidique pro-athérogène était normalisé à 4 mois post-infection, excepté pour le HDL-C dont les taux restaient diminués (13). Néanmoins ces données portant seulement essentiellement sur les taux de cholestérol ont été obtenues sur un faible effectif de patients lors d’une unique étude, ce qui indique un intérêt à approfondir ce type de travaux tant en termes de nombre de patients, que de détail des caractéristiques du profil lipidique, notamment au niveau de la fonctionnalité des lipoprotéines. De plus les corrélations entre le profil lipidique et le profil inflammatoire (cytokines) n’ont jamais été étudiées lors de la leptospirose.
